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El componente genético de la hipertensión | Revista Española de Cardiología

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Se ha descrito en algunos pacientes hipertensos adultos un patrón que sugiere Es la hipertensión idiopática genética defecto parcial de la enzima, con valores elevados de DOC tanto basal como tras estimulación con ACTH, indicando que defectos incompletos de esta enzima podrían hallarse en algunos pacientes adultos diagnosticados de HTA esencial.

Aunque no se han publicado estudios genéticos en pacientes con estas formas Es la hipertensión idiopática genética, se ha observado que algunos tienen mutaciones que, si bien no anulan la función de la enzima, sí la reducen en grado diverso Por ello, no se suele reconocer el cuadro hasta que el paciente llega a la edad pospuberal, ya que las mujeres prepuberales parecen normales y los varones presentan genitales externos indistinguibles de las hembras.

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El diagnóstico se realiza por el hallazgo de valores elevados de DOC pero reducidos de deoxicortisol en plasma here orina. Al igual que en el caso anterior, el tratamiento Es la hipertensión idiopática genética en la administración de glucocorticoides con o sin espironolactona o amiloride.

El hiperaldosteronismo sensible a glucocorticoides glucocorticoid suppresible aldosteronism, GSA es un trastorno autosómico dominante caracterizado por hipertensión moderada-severa desde la infancia y que cursa con concentraciones elevadas de aldosterona y disminuidos de renina.

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En las familias afectadas hay una incidencia elevada de hemorragia cerebral a edades tempranas. Los pacientes afectados presentan una excreción muy Es la hipertensión idiopática genética de los metabolitos tetrahídro de dos hormonas esteroideas que en condiciones normales se elimina en cantidades mínimas: oxocortisol y hidroxicortisol.

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Por otro lado, algunos pacientes con GSA pueden volverse resistentes a los corticoides por mecanismos actualmente desconocidos. De forma alternativa, se pueden utilizar antagonistas de la aldosterona como la espironolactona, o inhibidores del canal epitelial de sodio como el amiloride.

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La distribución continua, unimodal, de la presión arterial apoya la hipótesis de la participación de varios genes en su fisiopatología.

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En caso de hipertensión de larga evolución puede ser necesario añadir espironolactona, amiloride o antagonistas del calcio para normalizar la presión arterial.

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Se ha descrito en algunos pacientes hipertensos adultos un patrón que sugiere un defecto parcial de la enzima, con valores elevados de DOC tanto basal como tras estimulación con ACTH, indicando que defectos incompletos de esta enzima podrían hallarse en algunos pacientes adultos diagnosticados de HTA esencial.

Aunque Es la hipertensión idiopática genética se han publicado estudios genéticos en pacientes con estas formas intermedias, se ha observado que Es la hipertensión idiopática genética tienen mutaciones que, si bien no anulan la función de la enzima, sí la reducen en grado diverso Por ello, no se suele reconocer el cuadro hasta que el paciente llega a la edad pospuberal, ya que las mujeres prepuberales parecen normales y los varones presentan genitales externos indistinguibles de las hembras.

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Para ello, se ha postulado que la excesiva retención salina provocada por la DOC inhibe el sistema renina-angiotensina, que es el regulador principal de la aldosterona, o bien existe un defecto asociado en la sintetasa de aldoste rona. El diagnóstico se realiza por el hallazgo de valores elevados de DOC pero reducidos de deoxicortisol en plasma y orina.

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Al igual que en el caso anterior, el tratamiento consiste en la administración de glucocorticoides Es la hipertensión idiopática genética o sin espironolactona o amiloride. El hiperaldosteronismo sensible a glucocorticoides glucocorticoid suppresible aldosteronism, GSA es un trastorno autosómico dominante caracterizado por hipertensión moderada-severa desde la infancia y que cursa con concentraciones elevadas de aldosterona y disminuidos de renina.

Muy interesante ,gracias por la informacion

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Por otro lado, algunos pacientes con GSA pueden volverse resistentes a los corticoides por mecanismos here desconocidos.

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Esto es debido a que la estructura molecular del receptor de mineralocorticoides es muy similar a la del receptor de glucocorticoides. Los hallazgos bioquímicos en estos pacientes orientaban a que el AME pudiera estar producido por un déficit de esta enzima El problema quedó resuelto después Es la hipertensión idiopática genética que se clonara el gen que cosifica la isoforma renal específica de la HSD, HSD11K, que se localiza en el cromosoma 16q22 3, Todos los pacientes descritos menos uno son portadores de mutaciones homozigotas, por lo que es de esperar que la prevalencia de mutaciones en la población general sea Es la hipertensión idiopática genética.

Aunque no existe tratamiento específico, estos pacientes pueden ser controlados mediante bloqueo del receptor mineralocorticoide con antagonistas competitivos, como la espironolactona, o bien con inhibidores del canal epitelial de sodio como el amiloride.

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Prueba de ello es que este trastorno se corrige con la administración de triamterene o amiloride, diuréticos inhibidores del canal de sodio de la nefrona distal, pero no se modifica con la administración de espironolactona, diurético antagonista de la aldosterona.

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Desde el Es la hipertensión idiopática genética de vista fisiopatológico, estas mutaciones deberían comportar un aumento de la actividad del canal, con el consiguiente aumento de la reabsorción de sodio e hipertensión dependiente del volumen.

La expresión funcional de las subunidades del canal de sodio en las que se han reproducido in vitro estas mutaciones ha podido demostrar esta hipótesis.

El descubrimiento del mecanismo molecular del síndrome de Liddle ha puesto de manifiesto la importancia capital del canal epitelial de sodio en la regulación de la presión arterial.

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Se trata de un trastorno autosómico recesivo que cursa con pérdida salina, hipotensión severa, hiperpotasemia, acidosis metabólica y elevación de renina y aldosterona. Por Es la hipertensión idiopática genética, se ha postulado que variantes moleculares del canal de sodio pueden participar en Es la hipertensión idiopática genética génesis de la hipertensión arterial esencial, sobre todo la sensible a la sal, debido a la existencia de variantes polimórficas de este gen El síndrome de Gorson es una forma de hipertensión arterial que se caracteriza por la presencia de hiperpotasemia con función renal normal.

Se trata de un trastorno congénito de probable transmisión autosómica dominante. Por ello, también se ha denominado seudohipoaldosteronismo tipo II.

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Así, desde las descripciones originales del cuadro, se observó que los valores de retina y aldosterona aumentan y con ello la kaliuresis si la expansión de volumen se corrige con la restricción salina o de diuréticos Tan buena es la respuesta, que a dosis habituales de tiazidas algunos pacientes pueden presentar alcalosis metabólica hipopotasémica.

Hay que tener en cuenta que después de suprimir el diurético, la reaparición de Es la hipertensión idiopática genética anomalías bioquímicas propias del síndrome de Gordon puede tardar desde semanas Es la hipertensión idiopática genética meses, hecho que ha dificultado en ocasiones el diagnóstico.

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Por otro lado, se ha descrito que en algunos pacientes la excreción de potasio es resistente a la acción de la aldosterona endógena o a la administración de mineralocorticoides. En estos pacientes, la infusión de aniones no reabsorbibles, como el sulfato de sodio, produce de forma esperada kaliuria, cosa que no ocurre con la infusión de cloruro. En algunos pacientes estudiados con el método de aclaramiento de litio se ha detectado un aumento de la reabsorción proximal de sodio inusual en un estado de hipervolemia.

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En estos pacientes, la reabsorción distal de sodio se encuentra reducida como sería de esperar en un estado de hipoaldosteronismo. Asimismo, se ha imputado a tal efecto un trastorno en la regulación o en la acción del péptido natriurético atrial y de prostaglandinas de acción vasodilatadora y natriurética. Por todo ello, la fisiopatología del síndrome de Gordon es, hoy por hoy, poco conocida Es la hipertensión idiopática genética es muy probable que se trate de la expresión fenotípica de una o varias anomalías moleculares.

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De acuerdo con esto, recientemente 23 se ha reportado ligamiento genético del síndrome con los loci 1q y 17pq Así, hoy por hoy, el conocimiento de la fisiología y de la fisiopatología de factores que regulan la presión arterial, así como una serie de genes capaces de producir HTA monogénica, nos sirve para definir loci genéticos candidatos que pueden utilizarse en estudios de ligamiento utilizando modelos especí ficos.

Otro enfoque consiste en el rastreo total del genoma. En el caso de la HTA, se han realizado diversos estudios en modelos experimentales 25,26 sólo muy recientemente se Es la hipertensión idiopática genética empezado a aplicar en patología humana 27que indica regiones cromosómicas concretas susceptibles de participar en la regulación de la Es la hipertensión idiopática genética arterial.

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Los estudios de ligamiento en familias han servido para identificar los genes causales de diferentes formas monogénicas de hipertensión 2. Los estudios de desequilibrio poblacional son en la actualidad poco usados en patología cardiovascular, aunque tienen como ventaja la homogeneidad genética de poblaciones aisladas.

En él se compara la concordancia de alelos entre hermanos afectados de Es la hipertensión idiopática genética enfermedad con aquella esperada en caso de segregación independiente entre marcador y fenotipo.

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Los estudios de asociación asumen que si un alelo en un locus concreto es responsable de una enfermedad, los individuos con la enfermedad deberían poseer dicho alelo Es la hipertensión idiopática genética una frecuencia superior a la de los controles Parece que el enfoque ideal es la combinación del método de hermanos afectados con el de asociación caso-control.

Esta tabla es sólo orientativa ya que, en general, existe mucha disparidad en los resultados de diferentes estudios.

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Ello es debido a que el estudio de la participación de genes candidatos en la génesis de la HTA esté dificultada, en gran parte, por la heterogeneidad Es la hipertensión idiopática genética la población hipertensa, por la complejidad de la enfermedad y por el tamaño y representatividad de las muestras estudiadas.

En cuanto a la heterogeneidad de la población hipertensa, en principio, la elección de fenotipos intermedios que identifiquen subgrupos específicos de hipertensos se traduciría en un mayor grado de homogeneidad.

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Se consideran fenotipos intermedios aquellos que presentan una agregación familiar, preferentemente de transmisión mendeliana; deben tener significado fisiopatológico con la enfermedad a la que se quieren relacionar y, en el caso de rasgos cuantitativos, su distribución debería ser bimodal para poder distinguir bien entre afectados y no afectados.

Ejemplos de fenotipos intermedios asociados a la HTA esencial son: una elevación del contratransporte Na-Li en células circulantes, una excreción urinaria baja de kalikreína, el índice de masa corporal 29 Read article la no modulación, y la falta de respuesta vascular renal a una infusión de angiotensina II A continuación se comentan brevemente dos ejemplos de lo que han Es la hipertensión idiopática genética los estudios con genes candidatos de HTA esencial para ilustrar las principales dificultades y cuestiones críticas a las que puede enfrentarse el diseño e interpretación de este tipo de estudios.

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Aunque se ha descrito ligamiento y asociación Es la hipertensión idiopática genética variantes moleculares, concretamente el polimorfismo MT del gen del angiotensinógeno y HTA esencial en diversas poblaciones 31los resultados son discordantes El gen de la ECA humano se encuentra Es la hipertensión idiopática genética en el cromosoma 17q En la mayoría de los estudios de asociación caso-control ésta ha sido negativa Esta relación era significativa, sobre todo siguiendo un modelo de herencia recesivo o aditivo.

Se ha considerado que la reproducibilidad de estas asociaciones en poblaciones de etnia diferente es importante de cara a extraer conclusiones, aunque también hay que tener en cuenta que diferentes resultados en distintas etnias pueden deberse a diferencias en la distribución de genotipos en las poblaciones control.

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Otro problema que se presenta es el metodológico, ya que si la técnica no se emplea apropiadamente o no se realiza una amplificación específica para la zona de inserción, pueden existir click importantes en la genotipificación La mezcla Es la hipertensión idiopática genética diferentes poblaciones hace que el desequilibrio de ligamiento entre marcadores genéticos y genes causales desaparezca, y esto limita la utilidad del marcador genético.

La base teórica estriba en diversos estudios fisiológicos que han demostrado un papel del sistema renina-angiotensina en los procesos de hipertrofia y proliferación vascular.

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En resumen, los avances de la biología y la genética moleculares han permitido resolver y conocer mecanismos de diversas formas de hipertensión que, aunque raras, pueden ayudar a la comprensión de la fisiopatología de Es la hipertensión idiopática genética HTA esencial.

Una situación diferente es el estudio de factores genéticos como posibles participantes en la patogenia de la HTA esencial.

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Es la hipertensión idiopática genética En este caso, los avances son menos representativos debido a diversos problemas metodológicos, como son el estudio de etnias diferentes, la representatividad de las muestras estudiadas, la potencia estadística de los estudios y la naturaleza poligénica y compleja de la HTA esencial.

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